随着生物类似药研发如火如荼的开展和多款生物类似药获批上市，为了适应生物类似药的发展、建立全球均可接受的注册审批原则，世界卫生组织（WHO）及各国（地区）药监机构纷纷发布了相应的技术指南及指南草案等文件，用于生物类似药的审批。

　　2015年,我国也发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，旨在规范生物类似药的研发与评价。新修订的《药品注册管理办法》也已于2020年7月1日起施行。这些文件中均对促进生物类似药的发展作了明确规定，建立了明确的评价体系。如《药品注册管理办法》中，在第四条药品注册的条款中，明确提出要按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。生物制品注册按照生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品（含生物类似药）等进行分类。中药、化学药和生物制品等药品的细化分类和相应的申报资料要求，由国家药品监督管理局根据注册药品的产品特性、创新程度和审评管理需要组织制定，并向社会公布。

　　但根据我国生物类似药发展的现状，笔者认为，这些文件中关于生物类似药的命名、注册、审批等环节，仍需要进一步细化。

生物类似药的命名需要与国际接轨

　　药物的命名不仅仅是名词术语范畴，更多的与药物警戒和防止不恰当的药物替换相关。生物类似药的命名问题的确超越了药品常规命名的惯例。如何开展生物类似药的命名工作，对于生物类似药的发展具有重要的推动作用。生物类似药只能与原研药类似，即“类似性生物药品”（similar biological medicinal product,SBP）一词更为准确，并简称“生物类似药”（biosimilar）。这些术语均来自丢失专利保护的原创药的商标注册名。许多国家（地区）及国际组织颁布的生物类似药的指导原则中，尽管表述术语不尽相同，中文翻译也不一样，但实质内容基本一致。实际上，通用名命名涉及国家的经济发展、不同利益相关方、现行的医疗体系（处方方式、药物警戒）、命名方式等诸多复杂因素。发展生物类似药的最终目标是达到对原研药的替换以及与原研药的可互换，从这个角度来说，生物类似药应该具有与原研药相同的药品通用名称。

　　目前，我国临床基本采用药品通用名方式进行处方。但由于生物类似药是个新兴事物，建议初期阶段采用“药品通用名称+商品名”的方式作为过渡，亦可以在使用说明书中注明本品为生物类似药、原研药是什么等信息，以利于药物的警戒和监测，有效避免生物类似药在替代原研药使用时的风险。药品通用名称的命名原则是在不断发展变化之中的。我国生物技术药物的命名尚未与INN命名系统完全接轨，生物类似药的命名则更是一个全新的课题。在生物技术药物研发领域，尽管当前我国原研药所占比例不大，也有权力制定更利于本国医药企业发展的药品通用名命名系统，但我们所建立的生物类似药命名系统应该能最大限度地促进该产业的发展，促进国内企业向海外市场的开拓，使其更能为世界市场所接受。积极与国际接轨，这是潮流所向，也是大势所趋。

　　需要明确的是，药品通用名称的命名与新药的审评审批，是独立而又有联系的两个过程，不能将二者混为一谈。生物类似药的命名工作不意味着对实验、临床数据的审评审批，但生物类似药的命名机构应与新药审评机构工作流程积极对接。

生物类似药的注册分类应进一步细化

　　生物类似药的注册分类与后续阶段该药品的招标、采购、定价、医保支付等工作密切相关。生物制品一般都是相对分子质量大、化学结构复杂的蛋白质类化合物，结构和活性很大程度上取决于细胞系的类型和生产过程。即使同一生产商生产相同的产品，也不能保证生产方法改变时能生产出同样的产品，因此已建立的仿制药注册分类途径并不适用于生物类似药。

　　2005年欧洲药品管理局(European Medicine Agency，EMA)的人用药物委员会(Commission of human medicine product，CHMP)颁布了包括生物技术衍生物作为活性物质在内的生物相似物临床、非临床和质量的指导原则，对于如何评估生物制品安全性和有效性的相似性，阐述了一般原则和要求。2012年3月30日，CHMP又颁布了包括单克隆抗体在内的生物相似物的临床和非临床指导原则，指出生物类似药应该能证明与原研药的相似性，质量标准、安全性和有效性方面与原研药有相似的数据和图谱。加拿大卫生部于2010年3月5日颁布了关于生物类似药申请要求的指导原则草案（适用于申请者），在该草案中，生物相似物是指与原研药具有相似性的生物制品，生物相似物在一定程度上依赖于原研药的安全性、有效性的说明信息。2012年美国FDA颁布了一系列生物相似物的相关技术指南草案。澳大利亚、新西兰等国家（地区）采用欧盟的指导原则。马来西亚、新加坡、韩国、日本、土耳其、巴西、沙特阿拉伯、古巴、印度、南非、约旦、墨西哥、伊朗、泰国、秘鲁、阿根廷等国家（地区）先后颁布了本国的生物相似物指导原则或指导原则草案。

　　从这些国家(地区）发布的文件可以看出，由于生物制品结构的复杂性和唯一性，不同于化学药品仿制药所要求的“一致性”，生物相似物要求的是“相似性”，即与原研药的相似性和可比性。替代性、互换性、免疫原性等均是该类制品值得关注的重点。因此，这些国家(地区）在对生物类似药的注册分类过程中，均进行了单列。

　　我国在2015年5月发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，虽然将生物类似药定义为“在质量、安全性和有效性方面与获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品”，但在具体的注册类别归类上，并没有进一步细分归为原研药或仿制药，亦没有进行单列。这给企业在后续的生物类似药申请、注册等实践操作带来困惑。在2020年发布的《药品注册管理办法》中，对生物制品的注册进行单列，并明确分为生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品（含生物类似药）等类别，但该规定的后续如何操作，以及如何与医保的招标、采购等工作衔接，仍有待进一步明确。

生物类似药审批的支持力度有待进一步加大

　　2015年5月发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，是我国首个生物类似药的监管政策性法规，对生物类似药的审批也作了明确规定。

　　具体来说，（1）参照药的选择，要求必须是经批准上市的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品，并且按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。（2）研发和评价基本原则，在整个生物类似药的研发过程中，与参照药的比对贯穿始终（比对原则），研究中所采用的研究方法、技术应与参照药采用的保持一致（一致性原则），药学、非临床和临床的研发是一个逐步递进的过程，只有前面取得相似性的结论，后面的研究才能继续进行相似性评价（逐步递进和相似性原则）。（3）药学研究和评价方面，包含一般考虑、工艺研究、分析方法、特性分析等四个方面。（4）非临床研究和评价包含一般考虑、免疫原性、重复给药毒性试验及非临床研究相似性的评价等方面。（5）临床研究和评价包含一般考虑、临床药理学、有效性、安全性、免疫原性、适应证外推等六个方面。

　　新修订《药品注册管理办法》，也对生物类似药的注册审批要求、条件、程序等方面作了详细规定，但在优先审评审批及特别审批程序中，并未明确提及生物类似药，在注册审批的权限上，也依然呈现出集中的状态，对生物类似药的支持力度还需加大。

（摘编自《上海市关于生物类似药的管理政策与制度研究》）