FDA近期公布了2019年研制环节的检查工作统计数据。FDA的研制环节检查简称BIMO（Bioresearch Monitoring）检查，包括GCP检查（分别针对研究者、伦理委员会、申办者/监查员/CRO、研究者发起的试验、生物等效性试验）、GLP检查、上市后药品不良事件报告（PADE）检查和风险评估缓解策略（REMS）检查等8个类型，涵盖FDA的全部6个中心，即药品审评中心（CDER）、生物制品中心（CBER）、医疗器械与放射健康中心（CDRH）、食品安全与应用营养中心（CFSAN）、兽药中心（CVM）和烟草产品中心（CTP）。

一、检查数量

二、检查缺陷

       FDA的检查结果按照缺陷的严重程度，分为NAI（No Action Indicated，无需采取后续措施）、VAI（Voluntary Action Indicated，需被检查机构主动整改）和OAI（Official Action Indicated，需要FDA采取监管措施）。

1. GCP检查（研究者）

       2019年，FDA共发起779次针对研究者的检查，其中境内检查600次，境外检查179次。境内检查中，NAI为74%，VAI为25%，OAI为1%。境外检查中，NAI为82%，VAI为18%，无OAI。

       常见的检查缺陷包括：研究者未遵守试验方案、方案偏离未记录；未遵守研究者声明；原始病历不完整、试验记录不完整；试验用产品的管理记录不完整；受试者保护不足、知情同意不符合法规要求；不良事件未报告或未记录；伦理委员会不符合法规要求等。

2. GCP检查（伦理委员会）

       2019年FDA开展了140次伦理委员会的境内检查，无境外检查。其中，NAI为79%（111次），VAI为20%（28次），OAI为1%（1次）。

       常见的缺陷包括：伦理审查会议记录不完整、会议表决人数不符合要求；伦理委员会人员组成不合理；伦理的初始审查和跟踪审查不完善；伦理委员会没有制定暂停或终止试验的报告的SOP；伦理委员会记录不完善，试验方案及相关文件未按规定保存。

3. GCP检查（申办者/监查员/CRO）

       113次针对申办者/监查员/CRO的检查中，境内检查108次，境外检查5次。境内检查中，NAI为73%，VAI为23%，OAI为4%。境外检查中，NAI为80%，VAI为20%，无OAI。

       常见的缺陷包括：申办者未能选择合格的研究者/监查员，未对临床试验进行充分监查，未能确保试验过程遵守试验方案，未按照法规要求保存试验资料，试验用产品的管理记录不完整，对依从性不佳的研究者未及时纠正或终止其资格。

4. GCP检查（研究者发起的试验）

       13次针对研究者发起的试验的检查均为境内检查，其中NAI为54%（7次），VAI为46%（6次）。常见的缺陷包括：未提交新药临床试验（IND）申请；未能确保对临床试验进行充分监查；未遵守试验方案；未遵守研究者声明；原始病历不完整、试验记录不完整；试验用产品的管理记录不完整；受试者保护不足、知情同意不符合法规要求；伦理委员会不符合法规要求等。

5. GLP检查

       2019年开展了62次GLP检查，其中境内检查54次，境外检查8次。境内检查中，NAI为46%，VAI为33%，OAI为21%。境外检查中，NAI为50%，VAI为50%。

       常见的缺陷包括：供试品、试剂等标签信息不完整；专题负责人未及时归档、未记录试验中的意外情况，未确保数据得到准确的记录和核对；SOP不完善；未遵守试验方案；最终报告中未对影响数据质量和可靠性的情况进行讨论。

6. 生物等效性试验（BE）检查

        2019年FDA进行了200次生物等效性试验检查，其中境内检查90次，境外检查110次。境内检查中，NAI为83%，VAI为16%，OAI为1%。境外检查中，NAI为85%，VAI为10%，OAI为5%。

        常见的缺陷包括：方法学验证不规范，留样不符合要求，未能保持试验的盲态，以及试验记录不完整。

7. 上市后药品不良事件报告（PADE）检查

       78次PADE检查中，境内检查69次，境外检查9次。境内检查中，NAI为67%，VAI为33%。境外检查中，NAI为22%，VAI为78%。

       常见的缺陷包括：未制定与药品上市后不良事件的监测、接收、评价与报告等相关的SOP；未在15日内提交安全性报告；未及时提交年度定期安全性报告；未及时提交每季度的定期安全性报告；资料保存不完整。

8. 风险评估缓解策略（REMS）检查

       17次REMS检查均为境内检查，其中NAI为88%（15次），VAI为12%（2次）。常见缺陷包括：未遵守REMS的用药安全保障措施（ETASU，Elements To Assure Safe Use)；未遵守REMS用药指南；未在15日内提交安全性报告；未遵守REMS执行计划。

来源：https://www.fda.gov/media/136797/download

编译：李小春，审校：王佳楠