11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液（Imfinzi）在国内的上市申请处于「在审批」状态（受理号：JXSS1800040/JXSS1800041），预计近期即将获批成为国内首个上市的 PD-L1 单抗药物，用于治疗不可手术的 Ⅲ 期非小细胞肺癌。

       Imfinzi 靶向细胞程序性死亡因子配体 1（PD-L1），能直接结合 PD-L1 蛋白，并抑制它与 T 细胞表面的 PD-1 蛋白和 CD80 的结合，肿瘤细胞就无法利用 PD-L1/PD-1 途径来逃避免疫系统的追杀。Durvalumab 也正是利用这一机理，起到激活免疫系统，进而杀伤肿瘤的效果。

       2017 年 5 月，美国 FDA 批准阿斯利康 PD-L1 单抗 Imfinzi，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。2018 年 2 月，美国 FDA 又批准 Imfinzi 用于治疗Ⅲ期不可手术切除，接受初始放化疗的治疗后无进展的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Imfinzi 是近二十年首款获批用于降低 III 期不可切除 NSCLC 疾病进展风险的疗法。

       Imfinzi Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的获批是基于一项 III 期临床研究 PACIFIC。PACIFIC 是一个随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，入组 713 例不可手术切除的 III 期 NSCLC 同步放化疗后未进展的患者，随机分组进行 Imfinzi 或安慰剂治疗。

       PACIFIC 研究结果在 2017 年 ESMO 大会上公布，与安慰剂组相比，Imfinzi 显著延长 PFS 超过 11 个月（16.8 个月 vs 5.6 个月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65）。Imfinzi 是第一个在 III 期 NSCLC 患者带来 PFS 显著获益的免疫检查点抑制剂。

       此外 Imfinzi 用于晚期 NSCLC 三线或以上治疗的 II 期临床试验研究 Atlantic 的结果显示，抗 PD-L1 单克隆抗体 Imfinzi 用于既往经过多线治疗后的晚期非小细胞肺癌患者，有较好的临床疗效，且耐受性好。且无论患者的 EGFＲ /ALK 突变状态和 PD-L1 表达水平，均观察到了持久的疗效和较好的总生存期。

       2018 年 12 月 26 日，CDE 正式承办阿斯利康 PD-L1 单抗 Durvalumab 的上市申请，在今年 8 月份经过一轮补充资料任务，截止「在审批」状态用时不到 1 年（353 天）。

JXSS1800040 上市审评时光轴

       目前，Imfinzi 正在全球开展多个临床实验，其中，国内开展的包括肝细胞癌、晚期尿路上皮癌、局限期小细胞肺癌等均进入 3 期临床。

Imfinzi 全球临床试验（https://db.dxy.cn）

Imfinzi 中国临床试验（https://db.dxy.cn）

       目前，全球已获批 3 款 PD-L1 单抗药物，分别是罗氏的阿特珠单抗（Tecentriq）、默克/辉瑞的 Avelumab（Bavencio）和阿斯利康的德瓦鲁单抗（Imfinzi）。目前，3 款均未在国内获批进口，国内仅有 PD-1 单抗获批。

       据 Insight 数据库显示，除了 Imfinzi 即将获批外，罗氏的 Tecentriq 也于 2019 年 2 月 22 日在国内报上市（受理号：JXSS1900004），目前处于第一轮补充资料任务中，预计明年初有望获批。届时，中国市场上将有望同时拥有 8 款 PD-1/L1 单抗药物。

       Insight 数据库显示，目前国内企业临床在研的 PD-L1 抗体共有 15 个品种（涉及 54 个临床登记号），包括中国生物制药、信达、科伦、恒瑞等 15 家企业。其中，处于临床 3 期的国产第一梯队包括恒瑞的 SHR-1316 注射液、中国生物制药的 TQB2450 注射液、基石药业的 CS1001 和四川思路迪 KN035。