类风湿关节炎 (， RA) 的并发症里有很多可引起白细胞下降。除 Felty 综合征，大颗粒淋巴细胞白血病也常常导致白细胞下降。

　　类风湿关节炎合并大颗粒白血病

　　大颗粒淋巴细胞 (， LGL) 占外周血单个核细胞的 10%～15%，其体积比循环中大多数淋巴细胞大。并且有特征性的含酸性水解酶的嗜天青颗粒。LGL 可以分为：

　　1、大约 85% 为 CD3+、CD57+、CD56-的 T 细胞，即 T-LGL(也可叫 )

　　2、15% 是 CD3-、CD56+的自然杀伤 (， NK) 细胞，即 NK-LGL(也可叫 )

　　LGL 白血病的特征是 LGL 的克隆性增殖。LGL 白血病的特征是外周血和骨髓中 LGL 浸润、脾肿大、血细胞减少。其中极其常见的是中性粒细胞减少。

　　25%～33% 的 T-LGL 白血病并存类风湿关节炎(RA);其次是干燥综合征等免疫性疾病。虽然病情各有差异，但整体病程多数相对良性，少数恶性。

　　需提醒的是，虽然约 1/3 的 T-LGL 白血病合并 RA，但却不到 1% 的 RA 合并有 LGL 白血病。

　　临床特征

　　RA 常先于 T-LGL 白血病出现，但两种疾病也可能同时发生。大多数患者的类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体检测结果呈阳性;无关节炎的 T-LGL 白血病患者有时也可见这些抗体。

　　T-LGL 白血病常见的血液学表现：中性粒细胞减少、淋巴细胞骨髓浸润、淋巴细胞增多、贫血、脾肿大及血小板减少。20%-40% 病人有发热伴反复的细菌感染，但机会性感染不常见。

　　20%-30% 的患者表现为典型的淋巴瘤「B」症状，包括下述 1 项或多项：

　　1、过去 6 个月内非刻意体重减轻 ≥ 10%

　　2、无感染证据的发热 >38℃ 且持续时间 ≥ 2 周

　　3、无感染证据的大量盗汗

　　体格检查可见 20%-50% 的患者存在轻至中度脾肿大，多达 20% 的患者存在肝肿大。罕见淋巴结肿大 (1%-3%) 及皮肤受累。

　　与Felty 综合征的关系

　　在 RA 患者中，鉴别 Felty 综合征与 T-LGL 白血病通常是基于鉴定 LGL 增殖是否为细胞的克隆扩增，若增殖的 LGL 是多克隆性则为 Felty 综合征，若为单克隆性则为 LGL 白血病。然而，这样的鉴别未必那么容易清晰明了。有研究观察到，Felty 综合征患者和 RA 相关的 LGL 白血病患者中均有 85%-90% 呈 4 阳性。提示这两种疾病具有共同的或极为相似的免疫学基础，也支持这样的观点：它们同属一个疾病谱，相互有重叠的部分，而非完全不同的疾病。

　　诊断

　　所有中性粒细胞减少的血清反应阳性 RA 患者都应怀疑 LGL 白血病。部分患者可能还有贫血、甚至全血细胞减少。对于常规治疗后，白细胞仍显著下降的 RA 病人，应请血液科医生会诊，并考虑外周血进行流式细胞术及基因重排检测等。

　　治疗

　　T-LGL 白血病患者在诊断时不一定都需要治疗。通常仅对有症状的患者进行积极治疗。这主要是因为大多数病例具有惰性临床表现，中位生存期超过 10 年。

　　相当多良性的 T-LGL 白血病患者可能需要粒细胞刺激因子升高白细胞，从而减少感染风险。

　　部分常规治疗无效，或者疾病显著进展，则需要考虑参与临床试验。这些病人往往需要血液专科医生干预。