高尿酸是痛风疾病的疾病,高尿酸患者应该如何选择药物?
时间:2021-05-12 10:23:49 热度:37.1℃ 作者:网络
高尿酸血症是由嘌呤代谢异常引起血尿酸升高的一种慢性、全身性疾病,血尿酸过高时可析出尿酸盐结晶,沉积在肾脏、关节滑膜引起局部炎症和组织损伤,从而发展为痛风或尿酸性肾病。严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭,从而可能会危及生命。
高尿酸血症与痛风的治疗药物主要包括抑制尿酸生成药物、促尿酸排泄药物、碱化尿液药物、急性发作期治疗药物、尿酸氧化酶、白细胞介素1(IL-1)拮抗剂等。
一、抑制尿酸生成药物
别嘌醇
1.别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂,能降尿酸,可用于高尿酸血症和痛风者,尤适于尿酸生成增多型者。推荐别嘌醇为高尿酸血症和痛风者降尿酸治疗的一线用药,建议从小剂量开始,并根据肾功能调剂量。
2.需注意别嘌醇的超敏反应,其发生与HLA-B*5801有关,HLA-B*5801阳性者不推荐使用。建议使用别嘌醇前进行HLA-B*5801基因检测,特别是;60ml·min-1·(1.73 m2) -1的高尿酸血症和痛风者。;15ml·min-1·(1.73 m2)-1禁用。
非布司他
1.非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,能降尿酸,尤适于慢性肾功能不全者。推荐非布司他为痛风者的一线降尿酸药物,欧美指南多推荐其为别嘌醇的替代用药,仅在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用。起始剂量为20mg/d,不能超过剂量80mg/d。
2.高尿酸血症与痛风合并慢性肾脏疾病时:建议;30ml·min-1·(1.73 m2)-1时降尿酸药物优先考虑非布司他。其经肾脏和肠道双通道排泄,CKD4-5期者,推荐起始剂量为20mg/d。
3.有潜在的心血管风险,合并心脑血管疾病的老年者使用需谨慎,并密切关注心血管事件。\
二、促尿酸排泄药物
苯溴马隆
1.苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT-1)、抑制肾小管尿酸重吸收,而促进尿酸排泄,特别适于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风者。推荐苯溴马隆为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药,欧洲指南多作为二线药物推荐(有引起爆发性肝坏死报道)。起始剂量为25mg/d,大剂量为100mg/d。
2.服药期间注意大量饮水及碱化尿液。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。可致尿尿酸浓度明显升高,增加尿酸性肾结石形成的风险,尿酸合成增多或有肾结石高危风险者不推荐使用。建议使用过程中密切监测肝功能,合并慢性肝病者需谨慎使用。CKD4-5期[;30ml·min-1·(1.73 m2)-1]者不推荐使用。禁用于正使用硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗者。
碱化尿液药物
碳酸氢钠、枸橼酸盐制剂
1.低pH尿(尿pH<6)是尿酸性肾结石形成的重要原因,已有肾结石者,需保持任意时间尿pH值在6.1-7.0,因尿pH>7虽可增加尿尿酸溶解度,但也增加了钙盐结石的发生率,推荐高尿酸血症与痛风者的晨尿pH值为6.2-6.9是比较好的。
2.晨尿pH值<6.0,尤其是正服用促尿酸排泄药物时,建议使用碱化尿液药物,使pH值维持在6.2-6.9,可降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解。
3.碳酸氢钠适于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒者,使用过程中血碳酸氢根浓度应维持在22-26mmol/L,血碳酸氢根浓度&/L可增加心衰的风险,血碳酸氢根浓度&/L可增加肾脏疾病的风险。不良反应有胀气、嗳气、胃肠道不适、继发性胃酸分泌增加,长期使用需警惕血钠升高及高血压。此外,长期大量服用可引起碱血症,并因钠负荷增加诱发充血性心衰和水肿。与其他药物相隔1-2h服用。
4.枸橼酸盐制剂适于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿者,剂量主要根据尿pH值决定。与ACEI、保钾利尿剂、联用时,易引起高钾血症。禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠的禁用者。
急性发作期治疗药物
秋水仙碱
1.秋水仙碱是痛风急性发作的一线用药,可抗炎镇痛,推荐急性痛风发作时首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5。
2.秋水仙碱是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,与P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、克拉霉素、环孢素、那非那韦、利托那韦、地尔硫?、硝苯地平、维拉帕米等)联用时,秋水仙碱的血药浓度可增加,需慎用或减量使用。可引起骨髓抑制,注意监测血常规。
非甾体类抗炎药物():吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、塞来昔布、依托考昔等
1.是痛风急性期的一线用药,建议早期足量服用。有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林者,建议优先选用选择性COX-2抑制剂。
2.高龄、肾功不全、既往有消化道溃疡、出血、穿孔者慎用。
3.可能致肾脏缺血,诱发和加重急慢性肾功能不全。痛风合并肾功能不全者,建议慎用或禁用;60ml·min-1·(1.73 m2) -1时不建议长程使用,;30ml·min-1·(1.73 m2) -1时禁用。
糖皮质激素:泼尼松等
1.糖皮质激素在痛风急性发作期镇痛效果与相似,但可更好地缓解关节活动痛。推荐其为二线镇痛药物,仅当痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状时,才推荐全身使用,欧美指南多推荐糖皮质激素为一线抗炎镇痛药物。此外,当痛风急性发作累及1-2个大关节时,建议有条件者可抽吸关节液后,行关节腔糖皮质激素治疗。
2.密切关注心血管安全性、骨质疏松等物不良反应。
建议尿酸排泄不好的高尿酸患者可选用苯溴马隆,尿酸合成过多型可选用别嘌醇、非布司他,混合型可以上药物单用或联用。