强直性脊柱炎(AS)是一种以骶髂关节和脊柱等中轴关节炎为主要表现的全身性疾病，常伴有一些关节外表现，如葡萄膜炎(眼部)、炎症性肠病(肠道)及心、肺、皮肤、骨和肾脏病变。这些关节外表现会加重患者病情、影响其治疗药物的选择及临床预后，应引起医患的关注和重视。今天，我们聚焦于AS常见的眼部并发症——葡萄膜炎，葡萄膜是一种异质性组织，位于巩膜和视网膜之间，由眼前部的虹膜、中部的睫状体和后部的脉络膜组成。在脊柱关节病(SpA)中，眼部是肌肉骨骼系统以外极易受炎症影响的部位，常见的眼部病变为葡萄膜炎。葡萄膜炎不仅影响葡萄膜，也会波及晶状体、视网膜、视神经和玻璃体，高达35%的葡萄膜炎患者视力严重丧失，甚至失明。

　　当强直患者遇上葡萄膜炎，不同生物制剂是否会增加AS伴发葡萄膜炎的发生风险？

　　1、葡萄膜炎——AS患者需警惕的“危险信号”

　　在不同类型的SpA患者中，葡萄膜炎发病率大不相同：如AS患者葡萄膜炎的发病率为33%、银屑病关节炎(PsA)患者葡萄膜炎的发病率为6%-9%，反应性关节炎(ReA)患者葡萄膜炎的发病率为25%。同时，HLA-B27的状态及疾病病程的不同对其发病率也有一定影响。

　　根据炎症部位的不同，葡萄膜炎可分为前葡萄膜炎(累及虹膜和/或睫状体)、中间葡萄膜炎(累及玻璃体和平坦部区域)、后葡萄膜炎(主要累及视网膜和脉络膜)及全葡萄膜炎。后葡萄膜炎和全葡萄膜炎引发失明的风险远高于其他形式的葡萄膜炎，不过它们与SpA的联系并不是很紧密。在患有葡萄膜炎的AS患者中，约90%为急性、单侧的前葡萄膜炎，临床表现为疼痛、红眼、畏光、泪液增多以及视力模糊，常在两只眼睛中交替出现。

　　虽然前葡萄膜炎发病时间较短(短于3个月)，但由于反复发作、病程的延长和不可控，可能引起炎症扩展至眼部后段，对患者造成极大困扰。

　　2、不同细胞因子在AS伴发的AAU中的作用

　　中急性前葡萄膜炎(AAU)的发病机制尚未明确。学界认为，其发病可能与遗传易感性(HLA-B27)、先天和适应性免疫系统以及环境因素(如感染)有关。

　　自身免疫功能异常是AAU的常见病因。研究表明，AAU主要由17炎症反应所驱动——17细胞迁移到眼部，导致血液-视网膜屏障破坏并分泌大量炎性细胞因子：Th1细胞主要分泌干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等，而Th17细胞主要分泌-22、IL-6等。这些细胞因子从循环中招募不同的白细胞，进而导致组织损伤、引发疾病发生与发展。

　　目前，不同细胞因子在AAU发展过程中的作用仍在不断探索中。已有研究发现，在自身免疫性葡萄膜炎患者的体液和血清中-6、TNF-α等细胞因子水平升高，但这些发现及具体作用机制还需要更多数据来支持。

　　3、不同生物制剂治疗下，AS患者葡萄膜炎发生风险比较

　　目前常用于治疗AS的生物制剂主要有肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17抑制剂。TNFi种类繁多，包括英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗等，而司库奇尤单抗是国内率先且目前仅有的一款获批AS适应症的IL-17抑制剂，其在AS治疗中的显著疗效已得到多项III期临床试验的证明。当前治疗AS的生物制剂主要分为-17抑制剂，司库奇尤单抗是目前国内仅有的一款获批AS适应症的IL-17抑制剂。现有研究证据表明，使用司库奇尤单抗不增加AS患者葡萄膜炎的风险，其风险比例与TNFi相当;其治疗葡萄膜炎的临床疗效证据还有待进一步研究和分析。

　　葡萄膜炎是AS常见的关节外表现之一，AS患者合并葡萄膜炎发病机制尚不明确，眼部疾病治疗不当将严重影响AS患者的生活质量。

　　在治疗AS方面，与传统的生物制剂TNFi相比，司库奇尤单抗是目前国内仅有的一款获批AS适应症的IL-17抑制剂。作为一款全新机制的生物制剂，其在AS合并葡萄膜炎方面的疗效和安全性也备受关注。 1-3 研究显示：使用司库奇尤单抗不增加AS患者葡萄膜炎的风险;在今年的EULAR年会中也有研究表明：使用司库奇尤单抗与TNFi进行治疗，葡萄膜炎发生比例相当，并无明显差异。

　　若AS病程中出现葡萄膜炎，需要积极进行局部和全身治疗，如果使用TNFi不能很好地控制AS疾病进程，可以考虑尝试使用司库奇尤单抗进行治疗。